2020年4月29日，來自神戶大學醫(yī)學研究院和名古屋城市大學醫(yī)學院的Akiyoshi Uemura教授發(fā)表題為“RhoJ integrates attractive and repulsive cues in directional migration of endothelial cells.”的文章。研究表明內皮細胞（Endothelial cells, ECs）中RhoJ的缺失能有效抑制視網膜中異常血管的形成。不同的RhoJ GTPases可能在細胞定向遷移中作為環(huán)境依賴的趨化線索整合物發(fā)揮功能，并且可能作為控制疾病或組織再生中細胞活性的候選靶點。

在這篇文章中，云克隆ELISA試劑盒（信號素3E（Semaphorin 3E, Sema3E）ELISA Kits，SEL920Mu）再次受到了科研工作者們的認可。

                                        信號素3E ELISA Kit                        

                                        貨號：SEL920Mu                                            

                                        實驗方法：雙抗夾心                                         

                                        檢測范圍：0.156-10ng/mL

研究介紹：

在器官發(fā)育過程中，組織細胞的定向遷移在很大程度上取決于吸引和排斥信號以及細胞表面受體的協同控制。這些趨化信號也參與了各種疾病的發(fā)生和發(fā)展。血管形成過程中，ECs在正在生長的血管中前后移動，改變各自的位置。當細胞到達血管前端時，細胞骨架和細胞基質會根據微環(huán)境進行動態(tài)調整，從而決定新生血管的萌發(fā)方向。

血管內皮生長因子A（Vascular endothelial growth factor A, VEGFA）是遷移的內皮細胞的主要趨化誘導劑。VEGFA與酪氨酸激酶VEGF受體2 (VEGF receptor 2, VEGFR2)結合，誘導其在Y1175和Y1124等多個酪氨酸殘基上的自磷酸化，從而激活一系列細胞內信號級聯。磷脂酶Cγ（Phospholipase C gamma, PLCγ），胞外信號調節(jié)激酶（Extracellular signal-regulated kinase, Erk），Akt通路的完全激活需要經過VEGFR2內化后在Y1175位點磷酸化。這些來自細胞內的信號隨后被VEGFR2的降解終止。信號素3E（Semaphorin 3E, Sema3E）與跨膜受體PlexinD1結合通過誘導PlexinD1內化，肌動蛋白解聚化和粘著斑激酶分解來調控ECs中的排斥信號。為了響應不同的外部信號，Rho家族的小G蛋白作為分子開關，通過在GTP和GTP結合狀態(tài)之間循環(huán)，控制不同類型細胞的遷移。

研究發(fā)現小G蛋白RhoJ可以在ECs中定向遷移，整合反向信號。在GTP結合狀態(tài)下，RhoJ與PlexinD1的胞質結構域互作。在Sema3E的刺激下，從PlexinD1中釋放的RhoJ可以誘導細胞收縮。PlexinD1與RhoJ的結合促進Sema3E誘導PlexinD1-VEGFR2相結合，之后VEGFR2在Y1214和p38 MAPK激酶處發(fā)生磷酸轉移作用致使EC反向遷移。在VEGF刺激下，RhoJ需要形成全息受體復合物，包括VEGFR2、PlexinD1和neuropilin-1，從而防止內化的VEGFR2降解，通過PLCγ,、Erk和Akt延長下游信號轉導，并促進EC向前遷移。在轉化到GDP結合狀態(tài)后，RhoJ由PlexinD1轉換到VEGFR2，致使VEGFR2信號終止。