云克隆套膜蛋白(INV)多克隆抗體助力皮膚機(jī)械抗性機(jī)制研究
2025年8月4日，清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院陳婷教授團(tuán)隊(duì)在《Cell》雜志上發(fā)表題為皮膚適應(yīng)陸生運(yùn)動(dòng)的機(jī)械力抵抗機(jī)制（A mechano-resistance mechanism in skin adapts to terrestrial locomotion）的研究論文。該研究以與陸生動(dòng)物同步出現(xiàn)、且在掌跖表皮特異性表達(dá)的Slurp1基因?yàn)榍腥朦c(diǎn)，揭示其編碼的SLURP1蛋白可維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（Endoplasmic reticulum, ER）鈣泵SERCA2b在機(jī)械壓力下的通道活性，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)，確保表皮在巨大機(jī)械壓力下維持正常的組織形態(tài)和屏障功能。
研究指出，動(dòng)物從水生到陸生的過(guò)渡中，需要進(jìn)化出特殊的爪部皮膚以支撐體重和實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，四足動(dòng)物中保守的 Slurp1 基因在掌跖皮膚（手掌和腳掌部位）特異性表達(dá)，其功能缺失與掌跖角化?。≒PK）密切相關(guān) —— 人類(lèi) SLURP1 基因突變會(huì)導(dǎo)致掌跖皮膚表皮病理性增厚。
機(jī)制研究顯示，SLURP1 蛋白定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）膜，通過(guò)結(jié)合鈣泵 SERCA2b 維持其活性。在機(jī)械壓力下，SLURP1 可保持細(xì)胞質(zhì)內(nèi)低鈣水平，從而抑制 pPERK-NRF2 信號(hào)通路的異常激活，該通路的過(guò)度激活正是 PPK 的重要誘因。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，減少 Slurp1 基因敲除小鼠爪部皮膚的機(jī)械壓力，可完全挽救 PPK 表型，而靶向調(diào)控上述信號(hào)通路也能逆轉(zhuǎn)病理狀態(tài)。
這項(xiàng)研究首次闡明了一種基于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的機(jī)械抵抗機(jī)制，揭示了皮膚細(xì)胞應(yīng)對(duì)長(zhǎng)期機(jī)械壓力的適應(yīng)性策略，為理解陸生動(dòng)物的進(jìn)化適應(yīng)及掌跖角化病等機(jī)械相關(guān)皮膚病的治療提供了關(guān)鍵線索。
圖1 表皮的機(jī)械力抵抗機(jī)制模型
引用云克隆產(chǎn)品
| 產(chǎn)品貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) |
PAB331Mu01 | 套膜蛋白(INV)多克隆抗體 |
Immunofluorescence showed endogenous SLURP1 co-localizes with involucrin—a marker of the granular layer—but is absent from K14+ basal and K10+ spinous layers, indicating
靶標(biāo) | 核心貨號(hào) | 靶標(biāo) | 核心貨號(hào) |
SLURP1 | M240 | KRT14 | A522 |
SERCA2 | G374 | KRT5 | A488 |
PERK | E975 | KRT10 | B691 |
NRF2 | G693 | Loricrin | C568 |
IRE1 | C460 | Involucrin | B331 |
ATF6 | B393 | CD45 | B030 |
ATF4 | B385 | UCHL1 | G945 |
Calnexin | A280 | CALR | B486 |
Calreticulin | B486 | CDSN | C369 |
HA | A182 | Occludin | C228 |
YAP | G547 | ZO1 | C262 |