2026年初，國際頂級醫(yī)學期刊《Nature Medicine》上發(fā)表了一項里程碑研究——The NOTCH3 extracellular domain is a serum biomarker for pulmonary arterial hypertension，為特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH）這一長期困擾醫(yī)學界的致命疾病診療，帶來了顛覆性的曙光。這項由跨國團隊完成的研究首次權威證實，血液中的“NOTCH3胞外結構域”（NOTCH3-ECD）是診斷、評估和預測IPAH的新型生物標志物。

破解臨床困局：IPAH診療的“無創(chuàng)之痛”

特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH）是一種以肺動脈壓力異常升高為核心的嚴重肺血管疾病。其主要表現(xiàn)是隨著病情加重，患者會出現(xiàn)輕微活動就氣短（如爬樓梯、快走）、胸痛胸悶、持續(xù)疲勞乏力，甚至在起身或運動時可能暈厥或眼前發(fā)黑。這些癥狀的核心原因是肺動脈高壓導致心臟（尤其是右心）負擔過重、泵血效率下降，身體長期供氧不足，最終可能引發(fā)致命的右心衰竭。

長期以來，IPAH的早期診斷和精準病情評估嚴重依賴右心導管檢查——一種昂貴、有創(chuàng)且存在一定風險的侵入性操作。臨床上缺乏一種簡便、無創(chuàng)、高特異性的生物標志物，成為實現(xiàn)早期干預、動態(tài)監(jiān)測和個體化風險管理的核心瓶頸。

“哨兵”的現(xiàn)身：NOTCH3-ECD如何重塑游戲規(guī)則

此次發(fā)表于《Nature Medicine》的突破性研究，完美回應了這一迫切需求。研究團隊通過對來自美國和歐洲多個頂尖醫(yī)學中心、總計超過700名參與者（包括341名IPAH患者和376名健康對照）的多隊列、大樣本分析，取得了系列開創(chuàng)性結論：

卓越的診斷特異性與準確性：研究發(fā)現(xiàn)，IPAH患者血清中的NOTCH3-ECD平均水平顯著高于健康人群。尤為關鍵的是，該標志物的升高表現(xiàn)出高度疾病特異性，在其他類型肺高壓或常見心肺疾病患者中并未見NOTCH3-ECD顯著上升，有效避免了臨床鑒別診斷中的混淆。NOTCH3-ECD血液濃度與平均肺動脈壓、肺血管阻力等疾病嚴重程度指標呈現(xiàn)強正相關，能有效量化病情。

圖1 NOTCH3-ECD血清水平與IPAH疾病參數(shù)相關

獨立的死亡風險“預言家”：更具臨床價值的是，NOTCH3-ECD被證明是一個強大的獨立預后預測因子。當將其整合到國際通用的REVEAL或COMPERA風險評估模型中時，模型對未來死亡事件的預測準確性得到了顯著提升。這為醫(yī)生提前識別高?；颊?、采取強化治療策略提供了關鍵決策依據(jù)。

圖2 血清NOTCH3-ECD水平的測量提高了當前PAH預后計算方法的預測能力

動態(tài)監(jiān)測治療的“窗口”：對初治患者長達6年的隨訪數(shù)據(jù)顯示，NOTCH3-ECD水平會隨著病程進展和心肺功能的惡化而同步升高，清晰展現(xiàn)了其作為動態(tài)監(jiān)測病情演變、評估治療反應的無創(chuàng)工具的巨大潛力。

圖3 血清NOTCH3-ECD升高可用于IPAH診斷，且其水平與IPAH疾病參數(shù)相關

研究人員評價道：“NOTCH3-ECD就像一位忠誠的血液‘哨兵’。它不僅能在疾病早期發(fā)出警報，還能持續(xù)報告‘戰(zhàn)況’的激烈程度，甚至預警未來的‘戰(zhàn)局’風險。其高度的特異性與動態(tài)相關性，為我們提供了前所未有的疾病管理視角?！?這項發(fā)現(xiàn)標志著IPAH的臨床管理模式，有望從依賴有創(chuàng)檢查、被動應對，全面轉向基于一滴血的主動篩查、精準診斷、風險分層與全程監(jiān)測的新紀元。

基石之力：云克隆高品質試劑盒托舉科學巔峰

在《Nature Medicine》這項研究中，所有關于NOTCH3-ECD定量的核心數(shù)據(jù)均依賴于云克隆的NOTCH3 ELISA試劑盒（SEL147Hu）。這印證了云克隆產品數(shù)據(jù)堅實可靠，足以托舉科學前沿發(fā)現(xiàn)。

云克隆依托自有的全球領先SPF級實驗動物中心及原研資源庫，致力于提供覆蓋科研全鏈條的解決方案。云克隆開發(fā)了涵蓋人、大小鼠等十余個物種的多元化產品線，包括蛋白、抗體、ELISA試劑盒、多因子檢測試劑盒、原代細胞與動物模型等，能為不同領域的研究者提供可靠工具。

云克隆已全面通過ISO9001、ISO13485和ISO4001認證，云克隆產品研發(fā)的每個環(huán)節(jié)均由自有平臺完成，確保每批產品都具有一致的高質量與穩(wěn)定性。

截至2025年底，使用云克隆產品發(fā)表的SCI論文已超過42,000篇，其中數(shù)百項成果發(fā)表于《Nature》、《Science》、《Cell》等頂級期刊。這些持續(xù)的全球驗證，構成了對云克隆產品效力的最客觀同行評議。

云克隆開發(fā)了上述研究中相關指標產品以助力科學研究，部分指標如下，供您參考：

文章鏈接：

Hernandez, M., Winicki, N.M., Puerta, C.D. et al. The NOTCH3 extracellular domain is a serum biomarker for pulmonary arterial hypertension. Nat Med 32, 306–317 (2026).