2026年5月27日，美國賓夕法尼亞州費城威斯塔研究所分子與細胞腫瘤發(fā)生項目團隊在《Nature》在線發(fā)表題為：αKG-mediated carnitine synthesis drives DNA repair via histone acetylation的研究論文，該研究首次揭示一條全新代謝 - 表觀調控軸：αKG介導肉堿合成，通過調控組蛋白乙?；龠MDNA損傷修復，為腫瘤聯(lián)合靶向治療提供新的理論與靶點。

該研究首次揭示一條全新代謝- 表觀調控軸：CCNE1、MYC 癌基因驅動細胞 α- 酮戊二酸（αKG）蓄積，αKG 作為輔底物激活肉堿合成限速酶 TMLHE，促進 L - 肉堿與乙酰肉堿生成，乙酰肉堿可獨立于經(jīng)典 ACLY 通路向細胞核供給乙酰輔酶 A，特異性提升 H3K23ac、H4K8ac、H4K12ac 位點組蛋白乙?；?，使 DNA 雙鏈斷裂位點染色質松弛，招募 RAD51、BRCA1 完成同源重組（HR）修復，最終讓 HR 功能完整的卵巢腫瘤對順鉑、PARP 抑制劑等 DNA 損傷藥物產(chǎn)生耐藥；研究通過 CRISPR 篩選、同位素示蹤、爪蟾體外修復體系、細胞及小鼠體內實驗完整驗證該通路，證實耗竭 αKG、敲低/抑制 TMLHE（抑制劑米屈肼）會阻斷組蛋白乙?；?、削弱 HR 修復能力，顯著增敏化療藥物；臨床卵巢樣本顯示腫瘤高 TMLHE、患者高血清乙酰肉堿均對應更差無進展生存期，且米屈肼聯(lián)合順鉑可在小鼠模型大幅縮減腫瘤、無明顯毒副作用，既闡明了 HR 陽性腫瘤先天耐藥的全新分子機制，也提出以米屈肼為核心的低毒聯(lián)合治療方案，并找到了可用于預后分層的生物標志物，同時突破過往僅認為 αKG 調控組蛋白去甲基化的固有認知。

該研究采用云克隆的肉毒堿乙酰轉移酶 (CRAT) 多克隆抗體（貨號：PAC400Mu01），通過WB檢測CrAT敲低細胞內組蛋白乙?；剑⒒匮a αKG、左旋肉堿、乙酰左旋肉堿開展Rescue驗證。結果顯示，CrAT 敲低會顯著下調細胞組蛋白乙酰化，證實肉堿轉運體系是維持組蛋白乙酰化的關鍵環(huán)節(jié)。

產(chǎn)品名稱：肉毒堿乙酰轉移酶(CRAT)多克隆抗體

產(chǎn)品編號：PAC400Mu01

樣本類型：人卵巢上皮腫瘤細胞系產(chǎn)品應用：WB

Extended Data Fig. 6. Knockdown of CrAT or CrOT decreases histone acetylation and the acetyl-CoA pool and increases sensitivity to olaparib. (c-d) Immunoblot of the indicated proteins in cells transduced with shRNAs targeting CrAT (c; shCrAT) or CrOT (d; shCrOT) and supplemented with αKG, L-carnitine (L-Carn), or O-acetyl-L-carnitine (Ac-Carn). 針對CRAT靶標，云克隆不僅提供高特異性抗體，還配套開發(fā)有重組蛋白、ELISA試劑盒及多因子檢測試劑盒等全系列產(chǎn)品，為腫瘤相關研究提供一站式科研解決方案。