第三回：TSLP與慢性炎癥性疾病
查看詳情在前兩回中，我們分別介紹了TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素）與腫瘤、TSLP與過敏的關(guān)系，這一回我們將介紹TSLP與慢性炎癥性疾病的關(guān)系。一、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）RA是一種發(fā)病機制尚不明確的以炎性滑膜炎為基本病理改變的自身免疫性疾病，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。它的發(fā)病可能與遺傳、感染、性激素等有關(guān)。RA患者自身抗體的檢出，是RA有別于其他炎性關(guān)節(jié)炎，如銀屑病關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的標志之一。目前臨床常用的用于鑒定RA的自身抗體包括抗環(huán)狀瓜氨酸（CCP）抗體、抗角蛋......
溶酶體的修復(fù)機制
查看詳情溶酶體是哺乳動物細胞的中央裂解細胞器，負責(zé)降解多種生物大分子。這些大分子通過內(nèi)吞、吞噬或自噬途徑到達溶酶體，在溶酶體腔中被60多種酸性水解酶降解，隨后被細胞的代謝過程重新利用。近年來的研究表明溶酶體除了降解作用外還參與許多其他細胞過程，包括：代謝信號、基因調(diào)節(jié)、免疫、質(zhì)膜修復(fù)、細胞粘附和遷移，在細胞衰老、人類疾病中扮演著至關(guān)重要的角色。溶酶體異常會導(dǎo)致一系列的疾病，因此研究溶酶體的相關(guān)作用機制對于疾病的治療十分重要。溶酶體破裂會導(dǎo)致內(nèi)容物（包括組織蛋白酶）從溶酶體腔滲漏到細胞質(zhì)中，可能導(dǎo)致細......
探討衰老相關(guān)疾病，迎接重度老齡化（一）
查看詳情衰老是一種普遍存在的生物學(xué)過程，人類無法避免。衰老也是多種慢性疾病的主要危險因素，包括神經(jīng)退行性疾病、心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎和慢性腎臟疾病等。2022年9月20日國家衛(wèi)生健康委員會指出：截止于2021年底，全國60歲及以上的老年人口已達到2.67億，預(yù)計2035年前后全國進入重度老齡化社會，60歲及以上老年人口將達4億。目前，全球人口老齡化程度日趨加重，人們將更加關(guān)注與衰老相關(guān)的疾病。為助力廣大科研工作者的抗衰老研究，本文對衰老與神經(jīng)退行性疾病之間部分作用關(guān)系進行簡述。1 衰老致血腦屏障（BBB）完整性喪失BBB可精確控......
親環(huán)蛋白A精確調(diào)控IL-1β介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)
查看詳情親環(huán)蛋白A（cyclophilin A，CypA）是人類細胞中首個發(fā)現(xiàn)具有肽基脯氨酸順反異構(gòu)酶活性的折疊酶，具有強大的促炎作用，但是有研究者發(fā)現(xiàn)它還能抑制炎癥反應(yīng)。2022年5月，《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Delicate regulation of IL-1β-mediated inflflammation by cyclophilin A”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)CypA通過增加白介素1β（IL-1β）的產(chǎn)生促進炎癥激活，在炎癥消退期促進冗余的pro IL-1β降解和emt介導(dǎo)的肺修復(fù)，表明炎癥反應(yīng)的調(diào)控復(fù)雜而微妙。 研究者用野生型（WT）和CypA敲除型（Ppia-/-）小鼠建立了脂多糖（LPS）......
免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子-SLAM家族受體
查看詳情信號淋巴細胞活化分子(SLAM) 家族受體（SFRs）在多種造血細胞表達，包括T淋巴細胞、NK細胞和巨噬細胞，由9種跨膜蛋白（SLAMF1-9）組成，除SLAMF2是SLAMF4的受體外，大多數(shù)SLAMF可作為自身配體。其在細胞質(zhì)的尾部結(jié)構(gòu)與SLAM相關(guān)蛋白(SAP)、其同系物尤因肉瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄物2（EAT-2）或EAT-2相關(guān)轉(zhuǎn)錄物（ERT）等蛋白有極高親和力，通過與這些蛋白結(jié)合傳遞活化信號，調(diào)節(jié)多種免疫反應(yīng)，如NK細胞活化，NK-T細胞發(fā)育和抗體產(chǎn)生等。此外，一些SFR成員充當微生物傳感器來調(diào)節(jié)巨噬細胞功能。越來越多的證據(jù)表明，SLAM家族受體成員是炎癥和自身免......
第二回：TSLP與過敏的緊密關(guān)系
查看詳情在第一回中，我們介紹了TSLP與腫瘤的關(guān)系，這一回我們將介紹TSLP與過敏的關(guān)系。研究表明，TSLP與過敏性皮炎、過敏性哮喘等密切相關(guān)。人TSLP有兩種變體：長型（lfTSLP）和短型（sfTSLP），分別由159個氨基酸和63個氨基酸組成。lfTSLP就是我們通常說的TSLP。sfTSLP的轉(zhuǎn)錄始于內(nèi)含子2中的一個啟動子，因此在氨基端被截斷，缺失了96個氨基酸，但與lfTSLP具有相同的羧基端。sfTSLP主要在一些正常組織如腸上皮細胞、皮膚表皮細胞中表達，在炎癥狀態(tài)下，表達下調(diào)。sfTSLP的作用尚未研究清楚，可能作為口腔和皮膚上的抗菌肽來發(fā)揮作用，可抑......
Autosis——一種獨特的細胞死亡方式
查看詳情Autosis的概念自體死亡（Autosis）是一種自噬依賴性非凋亡形式的細胞死亡方式，由過量或不受控制的自噬水平觸發(fā)。Autosis具有獨特的形態(tài)學(xué)特征，包括細胞基質(zhì)粘附增強，早期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張和斷裂及核膜卷積，晚期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)消失、核周空間局灶性腫脹，染色質(zhì)輕度聚集等。Autosis發(fā)生機制2013年，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine團隊研究發(fā)現(xiàn)一種由自噬引起的新型細胞死亡，稱為Autosis。Autosis主要誘因包括：自噬誘導(dǎo)肽Tat-Beclin 1，細胞饑餓及細胞缺氧缺血。自噬抑制劑能抑制Autosis，而凋亡或壞死抑制劑對Aut......
繼“銅死亡”，探討銅積累的危害
查看詳情獲取、分配及消除鐵、銅等金屬微量營養(yǎng)素對于生命的維持至關(guān)重要。銅是多種酶的輔助因子，為多種生物學(xué)過程所必需，包括線粒體呼吸、抗氧化防御和生物化合物合成等。盡管機體對銅有生理需求，但過量的銅積累卻具有細胞毒性。前期介紹了銅過量誘導(dǎo)細胞銅死亡的機制，本文進一步探討銅積累相關(guān)的病理機制。銅積累觸發(fā)銅死亡細胞內(nèi)銅離子積累通過兩種方式：一方面是銅離子載體將Cu2+運輸?shù)郊毎麅?nèi)，通過鐵氧還原蛋白1（FDX1）將Cu2+還原成Cu+；另一方面，Cu+通過銅導(dǎo)入劑SLC31A1進入細胞內(nèi)（Cu+也可以通過導(dǎo)出劑ATP7B導(dǎo)出細胞）。親水性......