
靶向單胺氧化酶A(MAO-A)在T細(xì)胞腫瘤免疫治療中的應(yīng)用
查看詳情單胺氧化酶A(MAO-A)是一種位于線粒體外膜上,由X連鎖MAO-A基因編碼的酶。MAO-A最為人所知的是它在大腦中的功能,它調(diào)節(jié)關(guān)鍵的單胺神經(jīng)遞質(zhì)(包括血清素、多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素)的穩(wěn)態(tài),從而影響人類的情緒和行為,是大多數(shù)抗抑郁劑的靶點(diǎn)。小分子MAO抑制劑(MAOIs)已經(jīng)被開發(fā)出來,在臨床上用于治療抑郁癥和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。然而,MAO-A在大腦外的功能基本上還沒有被探索。尤其是MAO-A在抗腫瘤免疫中的作用尚不清楚。 近期,加利福尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)研究了MAO-A在調(diào)節(jié)CD8 T細(xì)胞抗腫瘤免疫中的作用,并評(píng)估了利用......

結(jié)腸癌“無間道”之TGF-β/Nur77/ID1軸
查看詳情隨著對(duì)轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)作用研究的逐年深入,尤其是TGF-β在腫瘤早期可抑制腫瘤細(xì)胞增殖,而在腫瘤晚期具有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的雙重作用,其產(chǎn)生的分子機(jī)制成為了研究熱點(diǎn)。近期,有篇關(guān)于TGF-β的文章登陸國際頂級(jí)期刊《Nature Communication》,廈門大學(xué)藥學(xué)院的科研團(tuán)隊(duì)在文章中闡述了在結(jié)腸癌發(fā)生過程TGF-β和核受體Nur77對(duì)分化抑制因子1 (Inhibitor of differentiation 1, ID1)的雙重調(diào)控作用。?第一回合:Nur77增強(qiáng)TGF-β誘導(dǎo)的ID1上調(diào)表達(dá)ID1是TGF-β調(diào)控的靶點(diǎn),也是結(jié)腸癌發(fā)生的關(guān)鍵啟動(dòng)子。本次......

一種新型的細(xì)胞死亡方式——NETosis
查看詳情什么是NETosis?NETosis是中性粒細(xì)胞的炎性細(xì)胞死亡方式。活化的中性粒細(xì)胞通過向細(xì)胞外釋放由解聚的染色質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)顆粒蛋白組成的細(xì)胞捕獲網(wǎng)(Neutrophil extracellular traps,NETs),以捕獲和殺死病原體。在NETs形成過程中伴隨著中性粒細(xì)胞的死亡,這種新型的死亡方式不同于細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死,被稱為NETosis。NETosis、細(xì)胞凋亡及壞死進(jìn)程中的中性粒細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)對(duì)比:NETosis發(fā)生機(jī)制目前發(fā)現(xiàn),NETosis的發(fā)生有多種誘導(dǎo)物,包括:病原體:如細(xì)菌、真菌、病毒;活化的血小板;趨化因子:如白細(xì)胞介素8(Interleukin 8,IL-8......

細(xì)胞死亡之凋亡,焦亡和壞死
查看詳情多細(xì)胞生物體內(nèi),時(shí)刻維持著有絲分裂產(chǎn)生的新細(xì)胞數(shù)與從機(jī)體清除的細(xì)胞數(shù)之間的平衡。動(dòng)物調(diào)控有絲分裂、檢測細(xì)胞異常并開啟程序性死亡過程的機(jī)制與大量調(diào)控基因相關(guān)。有些調(diào)控基因刺激有絲分裂,而另一些基因抑制有絲分裂、發(fā)起細(xì)胞凋亡或其他形式的程序性細(xì)胞死亡,例如焦亡。不受控制的細(xì)胞增殖會(huì)導(dǎo)致癌癥等疾病,而過度的細(xì)胞死亡也會(huì)引起阿爾茲海默癥、帕金森、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病。盡管存在一個(gè)與細(xì)胞周期和細(xì)胞死亡相關(guān)的龐大而復(fù)雜的互動(dòng)基因網(wǎng)絡(luò),但自1990年以來,某些受體、酶和調(diào)節(jié)蛋白已經(jīng)成為這些過程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子......

壓力不止會(huì)導(dǎo)致白發(fā),壓力還會(huì)影響毛發(fā)生長?。?! ——你的頭發(fā)還好嗎?
查看詳情從影視劇中,我們經(jīng)常會(huì)看到一夜白頭的劇情,會(huì)自然而然將精神壓力跟頭發(fā)變白聯(lián)系起來,但是奈何一直沒有實(shí)錘的科學(xué)證據(jù)可以證明和解釋這一現(xiàn)象。2020年1月《Nature》雜志上在線發(fā)表了題為“Hyperactivation of sympathetic nerves drives depletion of melanocyte stem cells”的文章,該研究成果由哈佛大學(xué)及哈佛干細(xì)胞研究所的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表。該文章表明壓力激活了一部分交感神經(jīng),對(duì)毛囊中的黑色素干細(xì)胞造成了永久性損害,從而導(dǎo)致發(fā)色變白。研究者基于壓力影響發(fā)色的現(xiàn)象,首先假設(shè)壓力會(huì)免疫攻擊產(chǎn)生色素的細(xì)胞(色素產(chǎn)生細(xì)胞)......

“最漫長的告別”-阿爾茲海默癥和B細(xì)胞的關(guān)系
查看詳情在您周圍是否有這樣的老人呢?短期記憶力下降;脾氣開始變的暴躁;做事總是“丟三落四”,說話顛三倒四,讓人很難理解;總是找不到回家的路。這些是阿爾茲海默癥最明顯的特征。有人把這種病叫作“最漫長的告別”。阿爾茨海默病(AD)是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,主要影響老年人。研究表明它與腦實(shí)質(zhì)中有毒蛋白聚集物的清除障礙有關(guān),如異常裂解的淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)產(chǎn)生的淀粉樣蛋白-β(Aβ)肽。雖然在星形膠質(zhì)細(xì)胞和TGFβ的幫助下,常駐小膠質(zhì)細(xì)胞可以吞噬細(xì)胞外Aβ斑塊,但是慢性炎癥和Aβ的產(chǎn)生會(huì)破壞這個(gè)過程的穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致細(xì)胞......

科學(xué)家說“007”恐致癌!
查看詳情多項(xiàng)研究顯示,持續(xù)的負(fù)面情緒或反復(fù)暴露于環(huán)境壓力中而引起的長期壓力會(huì)帶來不利的免疫結(jié)果。而且壓力還與癌癥進(jìn)展有關(guān),并增加癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn),且與癌癥患者的預(yù)后較差有關(guān)。然而,壓力是如何影響免疫機(jī)制仍亟待科學(xué)家破解。2021年4月中旬,來自加拿大韋仕敦大學(xué) (Western University)的研究人員在《Cell》子刊《Cell Reports》期刊發(fā)表了題為:“Chronic stress physically spares but functionally impairs innate-like invariant T cells”的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)壓力誘導(dǎo)的激素(糖皮質(zhì)激素)會(huì)削弱先天性T細(xì)胞(innate-like T ce......

分泌型免疫檢查點(diǎn) - IL18BP
查看詳情免疫細(xì)胞可以清除機(jī)體內(nèi)受損傷或受感染的細(xì)胞,免疫檢查點(diǎn)是免疫系統(tǒng)的“剎車”,防止免疫系統(tǒng)攻擊正常的健康細(xì)胞。而體內(nèi)善于偽裝的癌癥細(xì)胞利用免疫系統(tǒng)的“剎車”系統(tǒng),欺騙免疫系統(tǒng),以避免被免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)而被清除。目前已發(fā)現(xiàn)多種免疫檢查點(diǎn),如:PD1/PDL1,CTLA4及LMTK3等,在前期專題中介紹過。今天,小云想聊聊新晉發(fā)現(xiàn)的分泌型免疫檢查點(diǎn)白介素18結(jié)合蛋白(Interleukin 18 Binding Protein,IL18BP)。圖1.來自Nature(IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy)白介素18結(jié)合蛋白,是一種糖......