創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）的阻斷
查看詳情2024年3月14日，美國加州大學圣地亞哥分校的研究團隊在《Science》期刊發(fā)表了題為“Generalized fear after acute stress is caused by change in neuronal cotransmitter identity”的文章。該研究表明：小鼠的恐懼泛化是由中縫背核（lwDR）的血清素能神經元（5-HTlwDR神經元）的神經遞質由谷氨酸（glutamate）轉變?yōu)棣?氨基丁酸（GABA）引起的，在創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）患者死后的腦組織中也發(fā)現(xiàn)了類似的神經遞質轉變。在小鼠中改變這種神經遞質轉變可預防恐懼泛化。皮質酮（CORT）的釋放及腎上腺糖皮質激素受體的激活可介導這種神......
長時間睡眠不足會誘發(fā)哺乳動物細胞因子風暴樣綜合征
查看詳情睡眠對于絕大多數(shù)動物來說都是不可或缺的，睡眠不足會導致嚴重的生理和病理后果，甚至死亡。早在2007年，國際癌癥研究機構（IARC）就把熬夜和晝夜節(jié)律打亂的行為定義為2A類致癌物。然而，目前關于睡眠調節(jié)免疫力的內在機制以及睡眠不足對健康的不良影響機制尚未得以闡明。不久前，來自清華大學生物醫(yī)學研究院的團隊在《Cell》上發(fā)表了題為“Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals”的文章。他們研發(fā)出的“水箱睡眠剝奪“模式，使小鼠能在96%的時間內保持清醒。研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪增加了大腦中......
先天免疫的雙重調節(jié)因子——SMARCAL1
查看詳情2024年1月，哥倫比亞大學歐文醫(yī)學中心在《Cell》雜志發(fā)表題名為“SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tumor immune evasion”的文章，揭示SMARCAL1在腫瘤細胞中發(fā)揮的雙重作用，這可能是影響免疫檢查點抑制劑療效的關鍵因素。DNA損傷反應（DNA damage response，DDR）和染色質調節(jié)在維持基因組穩(wěn)定性和控制基因表達方面發(fā)揮重要作用。近來有些關于腫瘤的研究表明，上調其DDR或染色質調節(jié)因子可以誘導固有免疫信號來增強抗腫瘤免疫反應。基于這一猜想，研究人員使用人三陰性......
Nature：MMP8在壓力易感性和抑郁癥中有重要作用
查看詳情與壓力相關的神經精神疾病，如重度抑郁癥，在世界范圍內具有很高的患病率和巨大的個體負擔。盡管對重度抑郁癥（MMD）有許多有效的治療方法，但超過三分之一的患者在使用現(xiàn)有的抗抑郁藥物或已建立的心理治療方法后，并沒有完全緩解。2024年2月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn) 基質金屬蛋白酶8（MMP8）在MDD患者以及慢性社會失敗應激(CSDS)后應激易感小鼠的血清中表達增加。消耗MMP8可以防止壓力引起的社會回避行為以及多......
抗衰新發(fā)現(xiàn)：IL4-Stat6途徑可有效延緩衰老
查看詳情細胞衰老是一種不可逆的細胞周期停滯的狀態(tài)，伴隨著細胞形態(tài)、功能及代謝的改變。細胞衰老可以由多種內外源性因素誘導，如端粒短縮、DNA損傷、表觀遺傳紊亂、線粒體功能失調等。當衰老細胞的數(shù)量在各個器官和組織的數(shù)量占比增加時，伴隨著衰老相關分泌表型的產生（SASP），釋放出更多的促炎癥細胞因子，產生慢性炎癥的同時改變細胞外基質（ECM）蛋白的機械特性，使組織變硬并降低微環(huán)境的粘彈性功能，加速機體的衰老。免疫系統(tǒng)有一套特有的機制來監(jiān)測衰老細胞并執(zhí)行清除行動，但是炎癥微環(huán)境也可導致免疫細胞衰老。近期，北京大學的......
線粒體與腸道膳食脂質代謝
查看詳情消化的膳食脂肪被腸上皮細胞（IECs）吸收，它們在內質網中組裝成前乳糜微粒，然后運輸?shù)礁郀柣w進行成熟，隨后分泌到循環(huán)中，而線粒體在膳食脂質加工中的作用尚不清楚。近期，由德國研究團隊發(fā)表在《Nature》上的題為“Mitochondrial dysfunction abrogates dietary lipid processing in enterocytes”的研究為我們解惑線粒體和膳食脂質代謝的關系。該研究發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙導致乳糜微粒從內質網到高爾基體的遷移受損，進而導致膳食脂質在胞漿中形成大的脂滴。這些結果揭示了線粒體在腸上皮細胞膳食脂質運輸中的作用，這可能有助于......
納米抗體，免疫療法導致結腸炎的終結者？
查看詳情2024年1月4日，美國密歇根大學等的研究團隊在《Science》期刊發(fā)表了題為“Microbiota-dependent activation of CD4+T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγreceptors”的文章。該研究表明：腸道微生物群在ICB（immune checkpoint blockade，免疫檢查點阻斷）誘導的結腸炎中起關鍵作用，抗CTLA-4抗體治療的小鼠中，產生IFNγ的CD4+T細胞活化，F(xiàn)cγ受體信號導致的外周Treg細胞減少，驅動了腸道炎癥。缺乏Fc結構域的抗CTLA-4納米抗體可以在不引發(fā)結腸炎的情況下促進抗腫瘤反應。免疫檢查點抑制劑可以刺激抗腫瘤免疫，......
鐵死亡與心血管疾病的關聯(lián)
查看詳情鐵死亡是一種由鐵依賴性脂質過氧化驅動的新型調節(jié)性細胞死亡方式。越來越多的證據(jù)表明鐵死亡在許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。近年來，通過研究心血管疾病的多種模型中鐵死亡調控涉及的主要代謝途徑（圖1）包括鐵代謝、谷胱甘肽（GSH）代謝以及脂質代謝，發(fā)現(xiàn)調節(jié)其代謝途徑可調控心肌細胞鐵死亡的發(fā)生和執(zhí)行，合理調控可有助于改善心血管疾病，靶向鐵死亡代謝途徑的調控有可能成為心血管疾病的新的治療方向。下面從這幾個方面看看鐵死亡與心血管疾病的關聯(lián)。圖1. 鐵死亡相關代謝通路。（圖片來自《Nature Reviews Ca......