從免疫風暴到神經損傷：解碼JAK激酶的“多病之源”角色
查看詳情從免疫風暴到神經損傷：解碼JAK激酶的“多病之源”角色在之前的文章里，我們給大家分享了Janus激酶（JAK）家族蛋白結構、激活方式以及JAKs與腫瘤相關研究。http://www.wfwanji.cn/topic/202506300813197766.html本期為【JAK家族蛋白】第二期，將給大家分享JAK家族與自身免疫性疾病、過敏性疾病、纖維化疾病以及神經退行性疾病的相關研究。JAKs是一類非受體酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四種成員，它們通過與細胞因子受體的相互作用參與調控多種生物學過程，如造血、免疫反應、炎癥以及細胞存活等。近年來，JAKs在多種......
“快速掉秤”之謎：半胱氨酸限制飲食是關鍵
查看詳情“快速掉秤”之謎：半胱氨酸限制飲食是關鍵幾十年來，全球超重和肥胖患病率穩(wěn)步增長，肥胖及其伴隨的代謝紊亂是全球健康的主要威脅之一。多項研究已經探索了各種飲食干預措施，包括碳水化合物、脂肪以及氨基酸限制，以對抗這種流行病。2025年5月21日，美國紐約大學格羅斯曼醫(yī)學院生物化學與分子藥理學系的研究團隊在《Nature》上發(fā)表了題為“Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss”的研究論文，探索了單個氨基酸限制飲食對小鼠體重的影響。他們發(fā)現(xiàn)，與必需氨基酸（EAA）限制相比，條件性必需氨基酸——半胱氨酸......
膽紅素新發(fā)現(xiàn)：一種基于代謝產物的抗瘧疾機制
查看詳情黃疸是惡性瘧原蟲（P.falciparum）瘧疾的常見表現(xiàn)，它是由循環(huán)膽紅素的積累引起的。近期，國際研究團隊在《Science》上發(fā)表了題為“AMetabolite-BasedResistanceMechanismAgainstMalaria”的研究成果。研究發(fā)現(xiàn)，未結合膽紅素通過靶向紅細胞中瘧原蟲線粒體、抑制嘧啶合成和干擾瘧原蟲血紅素結晶（hemozoin，Hz），形成代謝防御機制。這一發(fā)現(xiàn)表明黃疸可能是一種對瘧原蟲感染的代謝反應，能夠限制瘧疾的嚴重程度。該研究為抗瘧研究提供了新視角，基于膽紅素的作用機制，有望開發(fā)出新一代抗瘧藥物，通過增強人體自身的防御機制來對抗瘧......
缺鐵導致小鼠胚胎雄性向雌性的性別逆轉
查看詳情亞鐵離子（Fe2?）對所有真核細胞都至關重要，參與各種氧化還原酶反應，包括DNA和蛋白質的去甲基化，但Fe2?在性別決定過程中的影響尚未可知。2025年5月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Maternal iron deficiency causes male-tofemale sex reversal in mouse embryos”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)母體缺鐵（無論是藥物誘導還是膳食導致）會損害小鼠胚胎性腺體細胞中鐵依賴的組蛋白去甲基化酶（KDM3A）的活性，抑制組蛋白H3K9me2去甲基化作用和Y染色體性別決定基因（Sry）表達，最終引發(fā)部分雄性（XY）胚胎向雌性的性別逆轉。研究......
JAK家族解碼：腫瘤中的關鍵樞紐與潛在靶點
查看詳情1. JAK家族簡介Janus激酶（JAK）是一種細胞內非受體酪氨酸激酶，通過JAK信號轉導子和轉錄激活子（JAK-STAT）途徑轉導細胞因子介導的信號。Janus這個名字來源于擁有2張面孔的羅馬神Janus，因為JAK具有兩個相似的磷酸轉移結構域，其中一個顯示激酶酶活性，而另一個基序在反饋回路中負調控前者的激酶活性。1.1 JAK家族結構JAK家族由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）四個成員組成，是具有約1100個氨基酸殘基的大型胞內酶。從氨基末端到羧基末端，這些蛋白質分為四個功能域：氨基端的FERM結構域（介導與細胞因子受體的Box1/Box2基......
Nature揭秘溶酶體鐵的激活觸發(fā)癌細胞鐵死亡
查看詳情鐵可催化生物膜中脂質的氧化反應，進而誘發(fā)鐵死亡。明確這一化學反應在細胞內的發(fā)生位點，將有助于設計針對不同疾病狀態(tài)下誘導或抑制鐵死亡的藥物。本研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡抑制劑liproxstatin-1（Lip-1）通過滅活溶酶體鐵發(fā)揮保護作用?；诖?，該研究設計了雙功能化合物芬托霉素（fentomycin）：該分子既能靶向質膜磷脂，又能在內吞后激活溶酶體鐵，促進磷脂氧化降解并誘發(fā)鐵死亡。fentomycin可有效殺傷原發(fā)性肉瘤和胰腺導管腺癌細胞，其作為脂解靶向嵌合體，能選擇性靶向富含鐵的CD44高表達細胞亞群——該亞群與轉移性疾病和耐藥性密切......
腫瘤免疫抑制開關——腫瘤來源的促紅細胞生成素
查看詳情免疫檢查點阻斷（ICB，immune checkpoint blockade）治療對炎癥性（T細胞富集）腫瘤有效，然而多數(shù)患者腫瘤為非炎癥性（T細胞缺乏），ICB治療效果不好。非炎癥性腫瘤的腫瘤微環(huán)境（TME）富含免疫抑制性巨噬細胞等，它們阻礙T細胞的啟動、激活和歸巢關鍵過程，以促進抗腫瘤免疫，但其機制尚不明確。2025年4月25日，有研究團隊在《Science》期刊上發(fā)表了題為“Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressive switch in cancer immunity”的文章，該文章表明腫瘤細胞分泌的促紅細胞生成素（EPO）決定了腫瘤的免疫類型。腫瘤......
ALDH7A1抗鐵死亡新機制：膜NADH生成與FSP1調控
查看詳情鐵死亡是一種由鐵誘導的脂質過氧化介導的細胞死亡形式。鐵死亡抑制蛋白1（FSP1）通過生成抗氧化劑來抵御這種死亡，這一過程需要還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）作為輔因子。NADH通過在酶反應中充當輔因子參與各種細胞事件。目前已知的NADH作用涉及其可溶性形式，但NADH是否以顯著水平存在于細胞膜上以及膜NADH可能起什么作用尚未得到研究。2025年4月14日，美國哈佛醫(yī)學院的研究團隊在《Cell》上發(fā)表了題為“ALDH7A1 protects against ferroptosis by generating membrane NADH and regulating FSP1”的研究論文，這項研究通過揭示......