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  • 紅細(xì)胞程序性死亡機制新發(fā)現(xiàn)——NLRP3介導(dǎo)的血影蛋白依賴性細(xì)胞死亡

    補體介導(dǎo)的成熟紅細(xì)胞(RBCs)裂解會引發(fā)嚴(yán)重的溶血疾病。近期,第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院的團隊在《Cell》上發(fā)表了題為“Red blood cells undergo lytic programmed cell death involving NLRP3”的文章。本研究結(jié)果表明,補體激活可介導(dǎo)成熟紅細(xì)胞中NLRP3-ASC-caspase-8復(fù)合物的組裝,導(dǎo)致β-血影蛋白的水解以及細(xì)胞骨架完整性的破壞。從而誘導(dǎo)紅細(xì)胞發(fā)生連續(xù)的形態(tài)變化,并導(dǎo)致溶血。圖1. 抑制NLRP3信號傳導(dǎo)可減少補體誘導(dǎo)的紅細(xì)胞程序性死亡(圖片源自《Cell》)研究者首先收集了純化的成熟人紅細(xì)胞,并基于ABO血型激活補體建立了體外......

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  • 基于水凝膠血栓炎癥芯片模型,監(jiān)測血栓溶解過程

    血栓和炎癥之間的關(guān)聯(lián),稱為血栓炎癥,是廣泛疾病的病理生理學(xué)的組成部分,包括敗血癥、先兆子癇、嚴(yán)重創(chuàng)傷、嚴(yán)重?zé)齻顽牋罴?xì)胞病。過去幾十年,雖然臨床上對血栓炎癥的認(rèn)識有所提高,但在血栓炎癥中微血管閉塞和血栓形成的解決方案仍然知之甚少。2025年4月,Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Clinically relevant clot resolution via a thromboinflammation-on-a-chip”的文章,在這項研究中,研究者構(gòu)建了一種基于水凝膠的血栓炎癥芯片模型,用于模擬微血管血栓炎癥并監(jiān)測血塊溶解過程,為研究血栓炎癥性血塊溶解機制和藥物研發(fā)提供了......

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  • 抑制EZH1/EZH2增強CAR-T等免疫療法進(jìn)擊多種腫瘤模型

    腫瘤對嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)等過繼細(xì)胞免疫療法(ACTs)的耐藥性是臨床上的一個主要挑戰(zhàn),盡管ACTs在腫瘤治療中取得了巨大成功,但大部分的病人在治療中仍然會失敗,主要原因就是ACTs的耐藥性,如有限的T細(xì)胞浸潤、腫瘤細(xì)胞逃避T細(xì)胞識別和凋亡的能力、T細(xì)胞功能障礙。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶,介導(dǎo)H3K27me3并驅(qū)動轉(zhuǎn)錄沉默,且在多種液體和實體瘤大量表達(dá),EZH1是EZH2的功能同源物。在這項研究中,評估了EZH2和EZH1/ EZH2雙重抑制對血液和實體腫瘤模型中CAR-T和TCR-T細(xì)胞治療的影響,相關(guān)研究成果發(fā)表于《Cancer Cell》。......

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  • IL-33激活I(lǐng)LC2s誘導(dǎo)胰腺癌三級淋巴結(jié)構(gòu)的形成

    胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)作為“免疫冷腫瘤”,腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤較少,對免疫檢查點抑制劑等免疫療法的響應(yīng)性極差。PDAC中會形成很少的三級淋巴結(jié)構(gòu)(TLSs),當(dāng)存在TLSs時,生存率較高,但TLSs在PDAC中形成的機制及其調(diào)控因子尚未明確。TLSs是慢性炎癥組織中形成的異位淋巴聚集物,能調(diào)節(jié)慢性炎癥組織(包括腫瘤)中的免疫反應(yīng),它通過炎癥觸發(fā)LT-LTβR(淋巴毒素-LTβ受體)通路的激活而形成,但目前未完全明確誘導(dǎo)TLSs的炎癥信號和細(xì)胞。2025年1月15日,有研究團隊在《Nature》期刊上發(fā)表了題為“IL-33-activated ILC2s induce te......

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  • 降糖降脂新發(fā)現(xiàn)——肝臟ALKBH5通過GCGR和mTORC1信號獨立調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)

    維持葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)對健康至關(guān)重要,其失調(diào)會導(dǎo)致諸如2型糖尿?。═2DM)和代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝病(MAFLD)等代謝疾病。RNA結(jié)合蛋白(RNA-bindingproteins,RBPs)在多種RNA加工活動中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。越來越多的證據(jù)表明,某些RBPs在調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用,從而影響代謝性疾病的發(fā)病機制。然而,RBPs在葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的綜合調(diào)節(jié)中作為代謝性疾病關(guān)鍵驅(qū)動因素的潛力仍未得以全面探索。本研究發(fā)現(xiàn)烷基化修復(fù)同源蛋白5(ALKBH5)是代謝性疾病的主要調(diào)節(jié)因子。肝細(xì)胞特異性缺失Alkbh5通過抑制胰高血糖素受體......

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  • 癌癥治療新策略:脂肪細(xì)胞改造后移植

    2025年2月4日,美國加州大學(xué)舊金山分校的研究團隊在《Nature Biotechnology》上發(fā)表了題為“Implantation of engineered adipocytes suppresses tumor progression in cancer models”的研究論文,他們開發(fā)了一種腫瘤治療方法——脂肪操控移植(AMT),即通過基因工程改造脂肪細(xì)胞后進(jìn)行移植,使這些細(xì)胞能夠與腫瘤細(xì)胞競爭營養(yǎng)物質(zhì),從而抑制腫瘤生長。研究人員期望通過基因編輯將常見的白色脂肪轉(zhuǎn)化為具有高代謝能力的棕色脂肪,從而與腫瘤細(xì)胞競爭營養(yǎng),實現(xiàn)抑制腫瘤的目的,這一方法的實現(xiàn)有望解決棕色脂肪數(shù)量少、獲取難及寒冷環(huán)境......

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  • Science新發(fā)現(xiàn):肌肉抑制素居然是FSH合成的主要內(nèi)分泌驅(qū)動因素

    促卵泡激素(Follicle-Stimulating Hormone,F(xiàn)SH)是由垂體前葉促性腺激素細(xì)胞合成的糖蛋白激素,其經(jīng)典功能是調(diào)控卵巢卵泡發(fā)育和精子發(fā)生。長期以來,F(xiàn)SH的合成被認(rèn)為主要受下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素(GnRH)和轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)家族成員激活素(Activin)的調(diào)控。2025年1月,《Science》雜志上發(fā)表了一篇題為“Muscle-derived myostatin is a major endocrine driver of follicle-stimulating hormone synthesis”的文章,在這項研究中,研究者揭示肌肉分泌的肌肉生長抑制素(Myostatin,MSTN)竟是FSH合成的核心內(nèi)分泌......

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  • 衰老相關(guān)的循環(huán)和組織標(biāo)志物

    細(xì)胞衰老是一種以細(xì)胞周期阻滯和衰老相關(guān)分泌表型(SASP)為特征的衰老機制。衰老細(xì)胞的特性包括細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白的上調(diào),包括p16ink4a(由Cdkn2a編碼)上調(diào)、SASP的產(chǎn)生和分泌以及衰老細(xì)胞抗凋亡通路(SCAPs)的激活。臨床前研究表明,針對衰老細(xì)胞的生存途徑的抗衰老藥物,可以抵抗多個器官的年齡相關(guān)病癥。不同的抗衰老藥物在體內(nèi)治療衰老和衰老生物標(biāo)志物比較的有效性尚未得到證實。2024年12月,美國梅奧診所Marissa J. Schafer教授團隊在《Nature Aging》上發(fā)表了題為“IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue b......

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